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Abstract:

I disturbi dello spettro autistico (ASD) sono disturbi neurobiologici complessi che compromettono le interazioni sociali e la comunicazione e portano a limitati, ripetitivi, stereotipati modelli di comportamento, interessi e attività. Le cause di questi disturbi sono ancora poco chiare, ma la flora intestinale, i 1013 batteri nell’intestino umano, sono stati implicati perché i bambini con ASD soffrono spesso di problemi gastrointestinali (GI) che correlano con la gravità del ASD. Diversi studi precedenti hanno riportato batteri intestinali anomali nei bambini con ASD.

Il collegamento microbioma intestinale-ASD è stato testato in un modello murino di ASD, dove il microbioma è stato meccanicamente collegato a metaboliti e comportamenti anomali. Allo stesso modo, uno studio di bambini con ASD ha rilevato che il trattamento antibiotico non assorbibile per via orale migliora i sintomi gastrointestinali e ASD, anche se temporaneamente.

Qui, un piccolo trial clinico open-label ha valutato l’impatto della Terapia di Trasferimento del Microbiota (MTT) sulla composizione del microbiota intestinale e dei sintomi  GI e ASD di 18 bambini diagnosticati come ASD.

Risultati: MTT coinvolti un trattamento di 2 settimane di antibiotici, una pulizia del colon, e poi un trapianto di microbiota fecale esteso (FMT) con una dose iniziale elevata, seguita da dosi inferiori  quotidiane di mantenimento per 7-8 settimane. La Symptom Rating Scale gastrointestinale ha rilevato, alla fine del trattamento, una riduzione di circa l’80% dei sintomi gastrointestinali, compresi miglioramenti significativi nei sintomi come costipazione, diarrea, indigestione e dolori addominali. I miglioramenti persistevano per 8 settimane dopo la fine del trattamento. Allo stesso modo, le valutazioni cliniche hanno dimostrato che le anomalie comportamentali  dei ASD erano migliorate in modo significativo ed il miglioramento è perdurato per 8 settimane dopo la conclusione del trattamento.

Le analisi di sequenziamento batterico  hanno rivelato l’avvenuto attecchimento parziale del microbiota donatore e cambiamenti positivi nell’ambiente intestinale. In particolare, la diversità batterica totale e l’abbondanza di Bifidobacterium, Prevotella e Desulfovibrio tra altri taxa, sono aumentate a seguito del MTT, e questi cambiamenti persistevano dopo l’interruzione del trattamento (seguiti per 8 settimane).

Conclusioni: Questo esplorativo protocollo con trattamento di durata prolungata risulta quindi essere un approccio promettente per modificare il microbioma ed il viroma intestinale, e migliorare i sintomi GI e comportamentali di ASD. I miglioramenti dei sintomi gastrointestinali, dei sintomi ASD e del microbioma sono  tutti persistiti  per almeno 8 settimane dopo la conclusione del trattamento, suggerendo un impatto a lungo termine.

Link all’articolo originale:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5264285/

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Le Tachichinine (sostanza P, neurochinina A e neurochinina B) sono neuropeptidi pro-infiammatori che possono svolgere un ruolo importante in alcune malattie neuroinfiammatorie  autoimmuni, tra cui il disturbo dello spettro autistico (ASD). Il Mercurio (Hg) è un neurotossico e potenzialmente uno dei principali fattori ambientali per ASD in quanto induce neuro infiammazione  con conseguente rilascio di neuropeptidi. Questo è il primo studio che esplora il rapporto potenzialmente causale tra i livelli sierici di neurochinina A e mercurio nel sangue (BHG) nei bambini con ASD. I livelli sierici di neurochinina A e BHG sono stati misurati in 84 bambini con ASD, di età compresa tra i 3 ei 10 anni, e 84 bambini sani. C’è stata una relazione lineare positiva tra la Childhood Autism Rating Scale (CARS) e neurochinina A e BHG sierici. I bambini ASD avevano livelli sierici significativamente più elevati di neurochinina A rispetto ai controlli sani (p <0.001). L’aumento dei livelli sierici di neurochinina A e BHG sono stati trovati rispettivamente  nel 54,8% e 42,9% dei due gruppi. C’era significativa e positiva relazione lineare tra i livelli sierici di neurochinina A e Mercurio nel sangue  nei bambini con ASD moderata e grave, ma non nei bambini sani di controllo. Si è riscontrato che il 78,3% dei pazienti ASD con un aumento dei livelli sierici di neurochinina A aveva elevati livelli di Mercurio nel sangue (P <0,001). Una neuro infiammazione, con aumento dei livelli di neurochinina A, è riscontrata in alcuni bambini con ASD, e può  essere causata da livelli elevati di BHG. Ulteriori ricerche si raccomandano per determinare il ruolo patogenetico di un aumento dei livelli sierici di neurochinina A e Mercurio nel sangue in ASD. Il ruolo terapeutico di antagonisti dei recettori delle tachichinine, una potenziale nuova classe di farmaci anti-infiammatori, e chelanti del Hg, dovrebbe essere studiato nei casi di ASD.

Link all’articolo originale:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/26738726/?i=12&from=autism+and+mercury

 

Autori:

Valentina F. Domingues 1,†, Cinzia Nasuti 2,†, Marco Piangerelli 3, Luísa Correia-Sá 1, Alessandro Ghezzo 4, Marina Marini 4, Provvidenza M. Abruzzo 4, Paola Visconti 5, Marcello Giustozzi 6, Gerardo Rossi 6 and Rosita Gabbianelli 2,*

Abstract: Il numero di bambini affetti da disturbi dello spettro autistico (ASD) è drammaticamente in aumento, così come in aumento sono gli studi volti a comprendere i fattori di rischio associati allo sviluppo di ASD. Poiché l’eziologia dell’ ASD è in parte genetica e in parte ambientale, fattori (come metalli pesanti, pesticidi) e stile di vita sembrano avere un ruolo chiave nello sviluppo della malattia. Sono stati confrontati  bambini con ASD e bambini sani come controllo (CTR), di età compresa tra 5-12 anni. La “gas-chromatography coupled with trap mass detector”  è stata utilizzata per misurare il livello di 3-PBA, il principale metabolita dei piretroidi nelle urine in un gruppo di pazienti  ASD, mentre è stata impiegata la “spettrometria ottica  ad  emissione atomica accoppiata induttivamente al plasma di argon” (ICP-OES) per valutare il livello di metalli e microelementi nei capelli di un diverso gruppo di bambini ASD e CTR. La presenza di 3-PBA nelle urine sembra essere indipendente dall’età nei bambini ASD, mentre una correlazione positiva tra 3 PBA ed età è stata osservata nel gruppo di controllo con lo stesso range di età. La concentrazione di 3-BPA nelle urine dei bambini ASD aveva valori superiori rispetto al gruppo di controllo, con risultati marginalmente significativi (p = 0,054). I livelli di Magnesio risultavano  significativamente diminuiti in ASD rispetto ai controlli, mentre Vanadio, Zolfo, Zinco ed il rapporto Ca/Mg sono stati marginalmente più alti, senza raggiungere la significatività statistica. I risultati di analisi delle componenti principali (PC) di metalli e microelementi nei capelli non avevano associazione  con l’età o lo stato di salute.  In conclusione, il 3-PBA nelle urine ed il Magnesio nei capelli presentano alterazioni  nei bambini ASD rispetto a quelli di controllo.

Link all’articolo originale:

http://www.mdpi.com/1660-4601/13/4/388/htm

 

“Una crescente evidenza indica che l’infiammazione del cervello è coinvolta nella patogenesi delle malattie neuropsichiatriche. I mastociti (MCS) sono situati nell’area perivascolare, vicino ai neuroni e alla microglia, primariamente nelle leptomeningi, talamo, ipotalamo e soprattutto nell’eminenza mediana. Il fattore di rilascio della corticotropina (CRF) viene secreto dall’ipotalamo sotto stress e, insieme con la neurotensina (NT), è in grado di stimolare MCs del cervello a rilasciare mediatori infiammatori e neurotossici che sconvolgono la barriera emato-encefalica (BBB), stimolano la microglia e causano infiammazione focale. CRF e NT sinergicamente stimolano MCs e aumentano la permeabilità vascolare; questi peptidi possono anche indurre i rispettivi recettori di superficie sui MCs che portano ad effetti autocrini e paracrini. Di conseguenza, MCs del cervello possono essere coinvolti nella patogenesi di “confusione mentale”, mal di testa e disturbi dello spettro autistico (ASD), che peggiorano con lo stress. CRF e NT sono significativamente aumentati nel siero di bambini ASD rispetto ai controlli normotipici rafforzando ulteriormente il loro ruolo nella patogenesi dell’autismo. Non ci sono trattamenti clinicamente efficaci per i sintomi principali di ASD, ma gli studi clinici pilota che utilizzano molecole naturali di antiossidanti e anti-infiammatori, riportano benefici statisticamente significativi.”

Link all’articolo originale:

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25941080

 

“L’ipotesi di un ruolo importante della flora intestinale nel mantenimento dello stato fisiologico del sistema gastrointestinale (GI) è supportato da diversi studi che hanno dimostrato una alterazione qualitativa e quantitativa della flora intestinale in un certo numero di malattie gastrointestinali ed extra-gastrointestinali. Negli ultimi anni è stata sollevata l’importanza della compromissione della flora intestinale nella patogenesi di patologie come autismo, demenza e disturbi dell’umore,.
La prova di alterazioni dello stato infiammatorio, evidenziate in disturbi come la schizofrenia, disturbo depressivo maggiore e disturbo bipolare, richiama fortemente l’alterazione del microbiota, suggerendo altrettanto fortemente un ruolo importante dell’alterazione del sistema gastrointestinale anche nei disturbi neuropsichiatrici. Fino ad ora, le evidenze disponibili mostrano che la compromissione della flora intestinale svolge un ruolo chiave nello sviluppo di autismo e nei disturbi dell’umore. L’applicazione di modulatori terapeutici della flora intestinale ai disturbi autismo e disturbi dell’umore è stato sperimentato fino ad oggi solo in contesti sperimentali, con pochi ma promettenti risultati. Una valutazione più approfondita del ruolo del microbiota intestinale nello sviluppo del disturbo dello spettro autistico (ASD), così come l’avanzamento dell’armamentarium terapeutico per la modulazione della flora intestinale sono necessari per una migliore gestione dei ASD e dei disturbi dell’umore.”

Link all’articolo originale:

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26755882

 

“Il nostro studio ha lo scopo di valutare il livello di oligoelementi essenziali e metalli pesanti nei campioni di capelli  di bambini con disturbi dello spettro autistico (ASD) e di individuare i cambiamenti che sono associati con  i disturbi dello spettro autistico. Uno studio caso-controllo è stato condotto in Child Development Center del Iashvili Children’s Central Hospital (LD – Georgia). .Abbiamo studiato 60 bambini dai 4 ai 5 anni. Le concentrazioni di 28 elementi (Ca, Zn, K, Fe, Cu, Se, Mn, Cr, S, Br, Cl, Co, Ag, V, Ni, RB, Mo, ​​Sr, Ti, Ba, Pb, As , Hg, Cd, Sb, Zr, Sn, Bi) fra oligoelementi e metalli tossici, sono state determinate nei campioni di capelli  di bambini (n = 30) con disturbi dello spettro autistico  (ASD) e dal gruppo di controllo di bambini sani (n = 30) con sesso ed età abbinati.” …… “Le carenze di microelementi traccia essenziali erano presenti in entrambi i gruppi, ma c’era una differenza significativa tra gruppo di controllo e gruppo di studio. L’elemento più carente era lo zinco (92% nel target e il 20% nel controllo), quindi manganese (55% e 8%) e selenio (38% e 4%). Eccessiva concentrazione di rame veniva riscontrata solo nel gruppo bersaglio, nel 50% dei casi. Le contaminazioni da metalli pesanti sono stati rilevate nel caso del piombo (78% e 16), mercurio (43% e 10%) e cadmio (38% e 8%). I risultati statistici dello studio hanno indicato che le carenti concentrazioni nei capelli di oligoelementi come lo zinco, manganese, molibdeno e selenio, sono significativamente legate a ASD ….. Nel caso del rame abbiamo riscontrato livelli in eccesso di questo elemento e questo dato è fortemente legato con ASD. Abbiamo trovato alta associazione e valori significativi tra le concentrazioni di piombo, mercurio, cadmio e ASD. I risultati dello studio indicano che ci sono differenze significative nelle concentrazioni di oligoelementi essenziali nei capelli dei bambini con disturbi dello spettro autistico confrontati con il gruppo di bambini sani. Il risultato ottenuto ha anche mostrato elevata contaminazione da metalli pesanti quali piombo, mercurio e cadmio nei bambini con ASD rispetto a quelli sani. Quindi, il nostro studio ha dimostrato l’alterazione dei livelli di metalli pesanti tossici e degli elementi essenziali in tracce nei bambini con disturbi dello spettro autistico rispetto ai bambini sani. Ciò suggerisce un possibile ruolo fisiopatologico dei metalli pesanti e degli oligoelementi essenziali nella genesi dei sintomi dei disturbi dello spettro di autistico.”

Link all’articolo originale:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26656556

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Obiettivo: L’inquinamento atmosferico contiene molte sostanze tossiche noti per influire sulla funzione neurologica e di avere effetti sul feto in utero . Studi recenti hanno riportato associazioni tra l’esposizione perinatale a sostanze inquinanti e disturbo dello spettro autistico (ASD) nei bambini. Abbiamo testato l’ipotesi che l’esposizione prenatale agli inquinanti atmosferici è associata con ASD, concentrandosi sugli inquinanti connessi con ASD in studi precedenti.

Risultati: L’esposizione perinatale ………. di diesel, piombo, manganese, mercurio, cloruro di metilene e, in misura globale, ai metalli era significativamente associata con ASD, con odds ratio che vanno da 1,5 (per la misura complessiva di metalli) a 2,0 (per diesel e mercurio). Inoltre, le tendenze lineari sono state positive e statisticamente significative per tali esposizioni ( P <.05 per ciascuno). Per la maggior parte degli inquinanti, le associazioni erano più forti per i ragazzi (279 casi) rispetto alle ragazze (46 casi) e significativamente diversa a seconda del sesso.

Conclusioni: l’esposizione perinatale a inquinanti atmosferici può aumentare il rischio di ASD (disturbo dello spettro autistico).

Link all’articolo originale:

http://ehp.niehs.nih.gov/1206187/

 

“Lo scopo di questa recensione è quello di esaminare il parallelismo tra l’intossicazione da mercurio e gli effetti sul cervello e la patologia cerebrale trovata in disordini dello spettro autistico (ASD). Questa recensione constata l’esistenza di molti paralleli tra i due, tra cui: (1) degenerazione dei microtubuli, in particolare di grandi dimensioni, degenerazione degli assoni a lungo raggio con successiva germinazione assonale abortiva (brevi, assoni sottili), (2) eccessiva crescita dendritica, (3) neuroinfiammazione; (4) attivazione della microglia / astrociti, (5) l’attivazione della risposta immunitaria cerebrale; (6) aumentata proteina fibrillare acida gliale, (7) stress ossidativo e perossidazione lipidica, (8) diminuiti livelli di glutatione ridotto ed aumento di glutatione ossidato, (9) disfunzione mitocondriale; (10) perturbazioni nell’omeostasi e funzione di segnale del calcio (11) inibizione dell’attività di acido glutammico decarbossilasi (GAD); (12) perturbazione dell’omeostasi GABAergica e glutamatergica; (13) inibizione di IGF-1 e metionina sintetasi; (14 ) compromissione della metilazione, (15) disfunzione delle cellule endoteliali vascolari e alterazioni patologiche dei vasi sanguigni, (16) diminuzione del flusso sanguigno cerebrale/cerebellare, (17) aumento della proteina precorritrice dell’amiloide, (18) la perdita di granuli e neuroni di Purkinje nel cervelletto , (19) aumentati livelli di citochine pro-infiammatorie nel cervello (TNF-α, IFN-γ, IL-1β, IL-8) e (20) aberrante fattore nucleare kappa-catena leggera-enhancer di cellule B attivate ( NF-kB).  Questa recensione discute anche la capacità del mercurio di potenziare e di agire in sinergia con altre tossine e agenti patogeni in un modo che può contribuire alla patologia cerebrale in ASD. L’evidenza suggerisce che il mercurio può essere sia causale o contributivo nella patologia cerebrale in ASD, possibilmente lavorando in sinergia con altri composti tossici e agenti patogeni a produrre la patologia cerebrale osservata nei pazienti diagnosticati con ASD.”

Link all’articolo originale:

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Evidence+of+parallels+between+mercury+intoxication

 

 

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